Malgrat les seves taques de camuflatge en el pelatge, les girafes no sempre passen desapercebudes per als depredadors. Però saben defensar-se. Per a això van forts amb les seves peülles del davant. Això ho fan especialment quan volen protegir els animals joves, ja que els adults no solen ser atacats. Qui tingui l’oportunitat de veure girafes de prop, pot distingir fàcilment les femelles dels mascles. Les femelles són una mica menors i tenen les banyes més prims i amb una mica de mata de pelatge. Els mascles, en canvi, tenen banyes grossos amb la punta calba.
Una girafa adulta i sana pot fins i tot matar un lleó amb una única puntada forta.